Cozaar 56

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Etiqueta: COZAAR - comprimido de Cozaar NDC (Código Nacional de Medicamentos) - Cada medicamento se asigna este número único que se puede encontrar en las drogas de acondicionamiento exterior. Código (s) hrefNDC: 49349-138-02 Packager:. REMEDYREPACK INC Esta es una etiqueta de reenvasado. Código fuente (s) NDC: 0006-0951-54 Categoría: UTILIZACIÓN DE MEDICAMENTOS HUMANO DE LA ETIQUETA DEA Horario: Ninguno Estado de Marketing: solicitud de nuevo fármaco Información de la etiqueta de Drogas Actualizado hace 7 de abril de 2011 si se es un consumidor o paciente visite la versión. ADVERTENCIA ENCAJONÓ uso en el embarazo Cuando se utiliza en el embarazo durante el segundo y tercer trimestres, los fármacos que actúan directamente sobre el sistema renina-angiotensina pueden causar lesiones e incluso la muerte al feto en desarrollo. Cuando se detecta el embarazo, losartán debe interrumpirse tan pronto como sea posible. Ver ADVERTENCIAS, fetal / neonatal morbilidad y mortalidad. COZAAR 1 (losartán potásico) es un antagonista del receptor de la angiotensina II (tipo AT1). Losartán potásico, una molécula no peptídica, se describe químicamente como 2-butil-4-cloro-1-p - (o-1H-tetrazol-5-ilfenil) bencilimidazol-5-metanol sal monopotásico. Su fórmula empírica es C22H22ClKN6O, y su fórmula estructural es: Losartán potásico es un polvo cristalino blanco a flujo libre de color blanquecino con un peso molecular de 461,01. Es muy soluble en agua, soluble en alcoholes, y ligeramente soluble en disolventes orgánicos comunes, tales como acetonitrilo y metil etil cetona. La oxidación del grupo 5-hidroximetilo en los resultados del anillo de imidazol en el metabolito activo de losartán. COZAAR está disponible en forma de comprimidos para administración oral que contiene ya sea 25 mg, 50 mg o 100 mg de losartán potásico y los siguientes ingredientes inactivos: celulosa microcristalina, lactosa hidratada, almidón pregelatinizado, estearato de magnesio, hidroxipropil celulosa, hipromelosa, y dióxido de titanio. COZAAR 25 mg, 50 mg y 100 mg comprimidos contienen potasio en las siguientes cantidades: 2,12 mg (0,054 mEq), 4,24 mg (0,108 mEq) y 8,48 mg (0,216 mEq), respectivamente. COZAAR 25 mg, COZAAR 50 mg, y 100 mg COZAAR también pueden contener cera de carnauba. 1 Marca registrada de E. I. du Pont de Nemours and Company, Wilmington, Delaware, EE. UU. Copyright2003 Merck Sharp Co. Inc. Todos los derechos reservados Mecanismo de acción de la angiotensina II formado a partir de la angiotensina I en una reacción catalizada por la enzima convertidora de angiotensina (ACE, la quinasa II), es un potente vasoconstrictor , la principal hormona vasoactiva del sistema renina-angiotensina y un componente importante en la fisiopatología de la hipertensión. También estimula la secreción de aldosterona por la corteza adrenal. Losartan y su principal metabolito activo bloquean los efectos vasoconstrictor y secretor de aldosterona de la angiotensina II bloqueando selectivamente la unión de la angiotensina II al receptor AT1 encuentra en muchos tejidos, (por ejemplo, músculo liso vascular, de la glándula adrenal). También hay un receptor AT2 se encuentra en muchos tejidos, pero no se sabe que se asocia con la homeostasis cardiovascular. Tanto losartán y de su metabolito activo principal no muestra ninguna actividad agonista parcial en el receptor AT1 y tienen afinidad mucho mayor (aproximadamente 1000 veces) por el receptor AT1 que por el receptor AT2. Los estudios in vitro de unión indican que el losartán es un inhibidor reversible, competitivo del receptor AT1. El metabolito activo es de 10 a 40 veces más potente en peso de losartán y parece ser un inhibidor reversible, no competitivo del receptor de AT1. Ni losartán ni su metabolito activo inhibe la ECA (la quinasa II, la enzima que convierte la angiotensina I en angiotensina II y degrada la bradicinina) ni tampoco une ni bloquea otros receptores hormonales o canales iónicos sabe que son importantes en la regulación cardiovascular. General de Losartan es un agente activo por vía oral que sufre sustancial metabolismo de primer paso por las enzimas del citocromo P450. Se convierte, en parte, a un metabolito ácido carboxílico activo que es responsable de la mayor parte del antagonismo del receptor de angiotensina II que sigue el tratamiento con losartán. metabolitos de losartán se han identificado en el plasma humano y la orina. Además del metabolito ácido carboxílico activo, se forman varios metabolitos inactivos. Después de la administración oral e intravenosa de losartán potásico marcado con 14C, la radiactividad plasmática circulante se atribuye principalmente a losartán y de su metabolito activo. Los estudios in vitro indican que el citocromo P450 2C9 y 3A4 están implicados en la biotransformación de losartán a sus metabolitos. conversión mínima de losartán en el metabolito activo (menos de 1 de la dosis en comparación con el 14 de la dosis en sujetos normales) se observó en un uno por ciento de los individuos estudiados. La vida media terminal de losartán es de aproximadamente 2 horas y del metabolito es de aproximadamente 6-9 horas. La farmacocinética de losartán y de su metabolito activo es lineal con losartán por vía oral dosis de hasta 200 mg y no cambian con el tiempo. Ni losartán ni su metabolito se acumulan en plasma después de la administración repetida una vez al día. Después de la administración oral, losartán se absorbe bien (basado en la absorción de losartán radiomarcado) y se somete a considerable metabolismo de primer paso la biodisponibilidad sistémica de losartán es de aproximadamente 33. Sobre 14 de una dosis administrada por vía oral de losartán se convierte en el metabolito activo. Las concentraciones medias de los picos de losartán y de su metabolito activo se alcanzan en 1 hora y en 3-4 horas, respectivamente. Mientras que las concentraciones plasmáticas máximas de losartán y de su metabolito activo son aproximadamente iguales, el AUC del metabolito es aproximadamente 4 veces mayor que la de losartán. Una comida disminuye la absorción de losartán y disminuye su Cmax pero tiene solamente efectos menores sobre losartan AUC o en la AUC del metabolito (aproximadamente 10 disminuye). La farmacocinética de losartán y de su metabolito activo también se determinaron después de IV dosis de cada componente por separado en voluntarios sanos. El volumen de distribución de losartán y de su metabolito activo es de aproximadamente 34 litros y 12 litros, respectivamente. El aclaramiento plasmático total de losartán y el metabolito activo es de aproximadamente 600 ml / min y 50 ml / min, respectivamente, con un aclaramiento renal de aproximadamente 75 ml / min y 25 ml / min, respectivamente. Después de dosis únicas de losartán administran por vía oral, alrededor de 4 de la dosis se excreta sin cambios en la orina y aproximadamente 6 se excreta en la orina como metabolito activo. La excreción biliar contribuye a la eliminación de losartán y sus metabolitos. Después de losartán marcado con 14C oral, alrededor del 35 de radioactividad se recupera en la orina y unos 60 en las heces. Después de una dosis intravenosa de losartán marcado con 14C, aproximadamente el 45 de radioactividad se recupera en la orina y el 50 en las heces. Tanto losartán y de su metabolito activo se unen fuertemente a las proteínas plasmáticas, principalmente a la albúmina, con las fracciones libres en plasma de 1,3 y 0,2, respectivamente. unión a proteínas plasmáticas es constante en el rango de concentraciones conseguidas con las dosis recomendadas. Los estudios en ratas indican que losartán atraviesa la barrera hemato-encefálica, en todo caso. Poblaciones especiales pediátrico: Los parámetros farmacocinéticos después de múltiples dosis de losartán (dosis media de 0,7 mg / kg, rango de 0,36 a 0,97 mg / kg) como una tableta de 25 pacientes hipertensos de 6 a 16 años se muestran en la Tabla 1 a continuación. Farmacocinética de losartán y de su metabolito activo fueron generalmente similares en todos los grupos de edad estudiados y similares a los datos farmacocinéticos históricos en los adultos. Los principales parámetros farmacocinéticos en adultos y niños se muestran en la siguiente tabla. Tabla 1: Parámetros farmacocinéticos en adultos hipertensos y niños de edad 6-16 Siguiendo adultos administración de dosis múltiples dadas 50 mg una vez diaria de forraje 6-16 dada 0,7 mg / kg once7 días N12daily durante 7 días N25ParentActive MetaboliteParentActive MetaboliteAUC0-24 442173168545236816918661076 (/ ml ngh) CMAX224822127314188222127 (ng / ml) T1 / 2 (h) 2.10.707.42.42.30.85.61.2TPEAK (h) 0.93.52.04.1CLREN56232035333178 (mL / min) desviación Meanstandard medio armónico y la desviación estándar Median la biodisponibilidad de la formulación de suspensión se comparó con los comprimidos de losartán en adultos sanos. La suspensión y la tableta son similares en su biodisponibilidad con respecto tanto a losartán y de su metabolito activo (véase Dosis y vía de administración, la preparación de la suspensión). Geriátricos y de Género: La farmacocinética de losartán se han investigado en los de edad avanzada (65-75 años) y en ambos sexos. Las concentraciones plasmáticas de losartán y de su metabolito activo son similares en pacientes hipertensos ancianos y jóvenes. Las concentraciones plasmáticas de losartán fueron aproximadamente dos veces mayor en los hipertensos femeninos como masculinos hipertensos, pero las concentraciones del metabolito activo fueron similares en hombres y mujeres. No es necesario ajustar la dosis es necesaria (véase Dosis y vía de administración). Raza: las diferencias farmacocinéticas debidas a la raza no han sido estudiados (véase también PRECAUCIONES, la raza y la farmacología clínica, farmacodinámica y los efectos clínicos, la reducción en el riesgo de accidente cerebrovascular raza.). Insuficiencia renal: Después de la administración, las concentraciones y AUC de losartán y de su metabolito activo en plasma orales se incrementó en un 50-90 en pacientes con (aclaramiento de creatinina de 50 a 74 ml / min) leve o moderada (aclaramiento de creatinina de 30 a 49 ml / min) insuficiencia renal. En este estudio, el aclaramiento renal se redujo en un 55-85 por tanto losartán y de su metabolito activo en pacientes con insuficiencia renal leve o moderada. Ni losartán ni su metabolito activo se pueden extraer por hemodiálisis. No es necesario ajustar la dosis es necesaria para los pacientes con insuficiencia renal a menos que sean depleción de volumen (ver Advertencias, HypotensionVolume Depleción de pacientes y DOSIS Y ADMINISTRACIÓN). Insuficiencia hepática: Después de la administración oral en pacientes con insuficiencia renal leve a moderada cirrosis alcohólica del hígado, las concentraciones plasmáticas de losartán y de su metabolito activo fueron, respectivamente, 5 veces y aproximadamente 1,7 veces mayores que en voluntarios varones jóvenes. En comparación con los sujetos normales, el aclaramiento plasmático total de losartán en pacientes con insuficiencia hepática fue de un 50 inferior y la biodisponibilidad oral fue aproximadamente 2 veces mayor. Se recomienda una dosis inicial más baja para los pacientes con antecedentes de insuficiencia hepática (ver Dosis y administración). Interacciones con otros medicamentos Losartan, administrada durante 12 días, no afectó a la farmacocinética o farmacodinámica de una sola dosis de warfarina. El losartán no afectó a la farmacocinética de digoxina oral o intravenosa. No existe ninguna interacción farmacocinética entre losartán e hidroclorotiazida. La co-administración de losartán y cimetidina condujo a un aumento de alrededor de 18 en el AUC de losartán pero no afectó a la farmacocinética de su metabolito activo. La co-administración de losartán y el fenobarbital condujo a una reducción de alrededor de 20 en el AUC de losartán y de su metabolito activo. Un poco mayor interacción (aproximadamente 40 reducción en el AUC del metabolito activo y aproximadamente el 30 reducción en el AUC de losartán) se ha reportado con rifampicina. Fluconazol, un inhibidor del citocromo P450 2C9, disminuyó el AUC del metabolito activo en aproximadamente un 40, pero aumentó el AUC de losartán en aproximadamente 70 después de múltiples dosis. La conversión de losartán en su metabolito activo después de la administración intravenosa no se ve afectada por el ketoconazol, un inhibidor de P450 3A4. El AUC del metabolito activo después de losartán oral no se vio afectada por la eritromicina, otro inhibidor de P450 3A4, pero la AUC de losartán se incrementó en 30. La farmacodinámica y los efectos clínicos de adulto Hipertensión Losartan inhibe el efecto presor de la angiotensina II (así como la angiotensina I infusiones). Una dosis de 100 mg inhibe el efecto presor en alrededor de 85 en el pico con 25-40 inhibición persistente durante 24 horas. La eliminación de la retroalimentación negativa de la angiotensina II provoca un aumento de 2 a 3 veces en la actividad de la renina plasmática y el consiguiente aumento en la concentración plasmática de angiotensina II en pacientes hipertensos. Losartan no afecta a la respuesta a la bradiquinina, mientras que los inhibidores de la ECA aumentan la respuesta a la bradiquinina. Las concentraciones plasmáticas de aldosterona otoño después de la administración de losartán. A pesar de los efectos de losartan sobre la secreción de aldosterona, se observó muy poco efecto sobre el potasio sérico. En un estudio de dosis única en voluntarios normales, losartán no tuvo efectos sobre la tasa de filtración glomerular, flujo plasmático renal o fracción de filtración. En estudios de dosis múltiples en pacientes hipertensos, no hubo efectos notables en las concentraciones de prostaglandinas renales o sistémicas, los triglicéridos en ayunas, colesterol total o concentraciones de HDL-colesterol o glucosa en ayunas. Había un pequeño efecto uricosúrico que conduce a una disminución mínima en ácido úrico en el suero (media de la disminución 0,4 mg / dL) durante la administración oral crónica. Los efectos antihipertensivos de COZAAR se demostraron principalmente en 4 controlados con placebo, los ensayos de 6 a 12 semanas de dosis de 10 a 150 mg al día en pacientes con presión arterial diastólica inicial de 95-115. Los estudios permitieron la comparación de dos dosis (50-100 mg / día) como regímenes de una vez al día o dos veces al día, las comparaciones de pico y los efectos mínimos, así como comparaciones de respuesta por sexo, edad y raza. Tres estudios adicionales analizaron el efecto antihipertensivo de losartán e hidroclorotiazida en combinación. Los 4 estudios de monoterapia con losartán incluyeron un total de 1075 pacientes asignados al azar a varias dosis de losartán y de 334 a placebo. Los de 10 y 25 mg de dosis producen algún efecto en el pico (6 horas después de la dosis), pero cubeta pequeña e inconsistente (24 horas) las respuestas. Las dosis de 50, 100 y 150 mg una vez al día dio estadísticamente significativa sistólica / diastólica media disminuye la presión arterial, en comparación con el placebo en el rango de 5,5-10,5 / 3.5 a 7.5 mm Hg, con la dosis de 150 mg sin dar un efecto mayor que 50 -100 mg. dosificación dos veces al día a 50-100 mg / día dio respuestas mínimas consistentemente mayor que la dosificación una vez al día a la misma dosis total. Pico (6 horas) efectos fueron uniformemente, pero moderadamente, más grande que los efectos mínimos, con la relación de artesa a pico para las respuestas sistólica y diastólica 50-95 y 60-90, respectivamente. La adición de una dosis baja de hidroclorotiazida (12,5 mg) al losartán 50 mg una vez al día dio lugar a reducciones de la presión arterial ajustada frente a placebo de 15.5 / 9.2 mmHg. El análisis de la edad, el género, la raza y los subgrupos de pacientes mostró que los hombres y las mujeres, y los pacientes mayores y menores de 65, tuvieron respuestas similares en general. COZAAR fue eficaz en la reducción de la presión arterial sin importar la raza, aunque el efecto fue algo menor en los pacientes de raza negra (generalmente una población de renina baja). El efecto de losartán se alcanza dentro de una semana, pero en algunos estudios, el efecto máximo se produjo en 3-6 semanas. En estudios de seguimiento a largo plazo (sin control con placebo) el efecto de losartán parecía ser mantenido durante un máximo de un año. No hay efecto rebote evidentes después de la retirada brusca de losartán. No hubo esencialmente ningún cambio en la frecuencia cardíaca media en los pacientes tratados con losartán en ensayos controlados. Hipertensión pediátrica El efecto antihipertensivo de losartán fue estudiada en un ensayo con 177 pacientes pediátricos hipertensos de 6 a 16 años de edad. Los niños que pesaron, años de edad) o de género. Mientras que la presión de la sangre se redujo en todos los subgrupos raciales examinados, muy pocos pacientes no blancos fueron inscritos para comparar la respuesta a la dosis de losartán en el subgrupo no blanca. Reducción en el riesgo de accidente cerebrovascular La Intervención con losartán Para la reducción de punto final en el estudio de la hipertensión (LIFE) fue un estudio multinacional, doble ciego comparando losartán y atenolol en 9193 pacientes hipertensos con hipertrofia ventricular izquierda documentada ECG. Se excluyeron los pacientes con infarto de miocardio o un accidente cerebrovascular dentro de los seis meses anteriores a la aleatorización. Los pacientes fueron asignados al azar para recibir una vez al día COZAAR 50 mg o 50 mg de atenolol. Si la presión arterial deseada (esta diferencia fue principalmente el resultado de un efecto sobre el ictus mortal y no mortal. El tratamiento con losartán redujo el riesgo de accidente cerebrovascular en un 25 con relación a atenolol (p0.001) (véase la Figura 2 y Tabla 2). Figura 1. Kaplan-Meier estimaciones de la variable principal de valoración del tiempo de muerte cardiovascular, ictus no mortal o infarto de miocardio no fatal en los grupos tratados con losartán y atenolol. la reducción del riesgo se ajusta a la línea de base de Framingham de riesgo y el grado de hipertrofia ventricular izquierda electrocardiográfica. Figura 2 . estimaciones de Kaplan-Meier de la época de accidente cerebrovascular fatal / no fatal en los grupos tratados con losartán y atenolol. la reducción del riesgo se ajusta a la línea de base puntuación de riesgo de Framingham y el nivel de la hipertrofia ventricular izquierda electrocardiográfica. la Tabla 2 muestra los resultados para el criterio de valoración primario compuesto y los puntos finales individuales. el criterio principal de valoración fue la primera ocurrencia de accidente cerebrovascular, infarto de miocardio o muerte cardiovascular, analizados mediante un enfoque de intención de tratar (ITT). La tabla muestra el número de eventos para cada componente en dos formas diferentes. Los componentes del objetivo primario (como un primer evento) cuenta solamente los eventos que definen el criterio principal de valoración, mientras que los criterios de valoración secundarios cuentan todos los primeros eventos de un tipo determinado, sean o no fueron precedidas por un tipo diferente de evento. Tabla 2: Incidencia de la variable principal de Eventos COZAARAtenololRisk95 CIP-ValueReduction N () Tasa de N () de velocidad primaria Composite508 (11) 23,8588 (13) 27.9132 a 230.021EndpointComponents de compuesto objetivo primario (como un primer evento) Accidente cerebrovascular (fatal) 209 (5 ) 286 (6) infarction174 miocardio (4) 168 (4) (no fatal) mortality125 cardiovascular (3) 134 (3) Los objetivos secundarios (cualquier tiempo en el estudio) Accidente cerebrovascular (mortal / no fatal) 232 (5) 10.8309 (7) 14.52511 de infarction198 370.001Myocardial (4) 9,2188 (4) 8.7-7-13 to0.491 (fatal fatal /) mortality204 12Cardiovascular (4) 9,2234 (5) 10.611-7 a 270.206Due a CHD125 (3) 5,6124 (3) 5.6-3 -32 to200.839Due a Stroke40 (1) 1.862 (1) 2,8354 a 670.032Other 39 (1) 1,848 (1) 2.216-28 to450.411 ajustado a la línea de base de Framingham de riesgo y el grado de hipertrofia ventricular izquierda electrocardiográfica Tasa por 1000 en el paciente años de seguimiento primer informe de un evento, en algunos casos, el paciente falleció posteriormente al evento informaron de la muerte por insuficiencia cardíaca, enfermedad vascular no coronaria, embolia pulmonar, o una causa cardiovascular que no sea un accidente cerebrovascular o enfermedad cardíaca coronaria Aunque el estudio LIFE favoreció COZAAR más de atenolol con respecto a la variable principal (p0.021), este resultado es de un solo estudio y, por lo tanto, es menos convincente que la diferencia entre losartán y el placebo. Aunque no se mide directamente la diferencia entre el placebo y el losartán es convincente porque hay pruebas de que el atenolol es en sí efectiva (frente a placebo) en la reducción de eventos cardiovasculares, incluyendo accidente cerebrovascular, en pacientes hipertensos. Otros criterios de valoración clínicos del estudio LIFE fueron: mortalidad total, la hospitalización por insuficiencia cardiaca o angina de pecho, procedimientos de revascularización coronaria o periférica, y paro cardiaco resucitado. No hubo diferencias significativas en las tasas de estos criterios de valoración entre los grupos COZAAR y atenolol. Para los objetivos primarios y los accidentes cerebrovasculares, los efectos de Cozaar en los subgrupos de pacientes definidos por edad, género, raza y la presencia o ausencia de hipertensión sistólica aislada (ISH), la diabetes y antecedentes de enfermedad cardiovascular (ECV) se muestran en la Figura 3 a continuación. Los análisis de subgrupos pueden ser difíciles de interpretar y no se sabe si estos representan verdaderas diferencias o los efectos del azar. Figura 3. criterio de valoración primario Eventswithin demográfica Subgrupos nefropatía en pacientes diabéticos tipo 2 la reducción de puntos finales en la NIDDM con el estudio de la angiotensina II antagonista del receptor de Losartán (RENAAL) fue un estudio aleatorizado, controlado con placebo, doble ciego, multicéntrico realizado en todo el mundo en 1513 pacientes con diabetes tipo 2 con nefropatía (definida como la creatinina sérica 1,3 a 3,0 mg / dl en mujeres o maleskg y 1,5 a 3,0 mg / dl en los hombres de 60 kg y proteinuria urinaria de albúmina a creatinina ratiomg / g). Los pacientes fueron aleatorizados para recibir COZAAR 50 mg una vez al día o placebo en un fondo del tratamiento antihipertensivo convencional excluyendo inhibidores de la ECA y antagonistas de la angiotensina II. Después de un mes, los investigadores fueron instruidos para titular fármaco del estudio a 100 mg una vez al día, si no se logró el objetivo de presión arterial mínima (140/90 mmHg). En general, 72 de los pacientes recibieron la dosis diaria de 100 mg más de 50 de las veces que estaban en el fármaco en estudio. Debido a que el estudio fue diseñado para lograr el control de la presión arterial igual en ambos grupos, otros agentes antihipertensivos (diuréticos, bloqueadores de los canales de calcio, alfa o beta-bloqueantes, y agentes de acción central) podrían añadirse según sea necesario en ambos grupos. Los pacientes fueron seguidos durante una media de 3,4 años. La población de estudio fue diverso con respecto a la raza (Asia 16.7, 15.2 Negro, Hispano 18.3, 48.6 Blanco). En general, el 63,2 de los pacientes eran hombres y el 66,4 eran menores de 65 años. Casi todos los pacientes (96,6) tenían antecedentes de hipertensión, y los pacientes entraron en el estudio con una creatinina sérica media de 1,9 mg / dl y la media de la proteinuria (urinaria de albúmina / creatinina) de 1,808 mg / g al inicio del estudio. El criterio de valoración principal del estudio fue el tiempo hasta la primera aparición de cualquiera de los siguientes eventos: duplicación de la creatinina sérica, enfermedad renal terminal (ESRD) (necesidad de diálisis o trasplante), o la muerte. El tratamiento con COZAAR resultó en una reducción 16 riesgo en este punto final (véase la Figura 4 y en la Tabla 3). El tratamiento con losartán también se reduce la aparición de duplicación de la creatinina sérica sostenida en un 25 y un 29 ESRD como criterios de valoración independientes, pero no tuvo efecto sobre la mortalidad global (véase la Tabla 3). Las presiones arteriales medias basales fueron 152/82 mmHg para COZAAR más el tratamiento antihipertensivo convencional y 153/82 mmHg para el placebo más la terapia antihipertensiva convencional. Al final del estudio, las presiones arteriales medias fueron 143/76 mmHg para el grupo tratado con COZAAR y 146/77 mmHg para el grupo tratado con placebo. Figura 4. Curva de Kaplan-Meier para el punto final primario compuesto de duplicación de la creatinina sérica, enfermedad renal terminal (necesidad de diálisis o trasplante) o la muerte. Tabla 3: Incidencia de la variable principal de Eventos Reducción IncidenceRisk 95 CIP-ValueLosartanPlaceboPrimary Composite43.547.116.12.3 a 27.90.022EndpointDoubling de la creatinina sérica, enfermedad renal terminal y la muerte que ocurre como un primer EventDoubling de Serum21.626.0CreatinineESRD8.58.5Death13.412.6Overall Incidencia de duplicación de vía la creatinina sérica, enfermedad renal terminal y DeathDoubling de Serum21.626.025.37.8 a 39.40.006CreatinineESRD19.625.528.611.5 to0.00242.4Death21.020.3-1.7-26.9 to0.88418.6The objetivos secundarios del estudio fueron el cambio en la proteinuria, el cambio en la tasa de progresión de la enfermedad renal, y el compuesto de la morbilidad y la mortalidad por causas cardiovasculares (hospitalización por insuficiencia cardíaca, infarto de miocardio, revascularización, accidente cerebrovascular, hospitalización por angina inestable o muerte cardiovascular). En comparación con el placebo, losartán redujo significativamente la proteinuria en un promedio de 34, un efecto que fue evidente dentro de los 3 meses de iniciar el tratamiento, y redujo significativamente la tasa de disminución de la tasa de filtración glomerular durante el estudio de 13, según lo medido por el recíproco de la la concentración de creatinina sérica. No hubo diferencia significativa en la incidencia de la variable combinada de morbilidad y mortalidad cardiovascular. Los efectos favorables de COZAAR se observaron en pacientes que también toman otros medicamentos antihipertensivos (antagonistas del receptor de la angiotensina II y enzima convertidora de angiotensina no se les permitió), hipoglucemiantes orales y agentes hipolipemiantes. Para los objetivos primarios y enfermedad renal terminal, los efectos de Cozaar en los subgrupos de pacientes definidos por edad, género y raza se muestran en la Tabla 4 a continuación. Los análisis de subgrupos pueden ser difíciles de interpretar y no se sabe si estos representan verdaderas diferencias o los efectos del azar. Tabla 4: Resultados de eficacia dentro de Demografía Subgrupos primario compuesto EndpointESRDNo. de PatientsCOZAARPlaceboHazard RatioCOZAARPlaceboHazard RatioEventEvent (IC 95) EventEvent (IC 95) Tasa de Tasa de Tasa de Tasa general Results151343.547.10.839 (0.721,0.977) 19.625.50.714 (0,576, 0,885) Age65 years100544.149.00.784 (0.653,0.941) 21.128.50.670 (0,521, 0,863) years50842.343.50.978 (0.749,1.277) 16.519.60.847 (0,560, 1,281) GenderFemale55747.854.10.762 (0.603,0.962) 22.832.80.601 (0,436, 0,828) Male95640.943.30.892 (0.733,1.085 ) 17.521.50.809 (0,605, 1,081) RaceAsian25241.954.80.655 (0.453,0.947) 18.827.40.625 (0,367, 1,066) Black23040.039.00.983 (0.647,1.495) 17.621.00.831 (0,456, 1,516) Hispanic27755.054.01.003 (0.728,1.380) 30.028.51.024 (0,661, 1,586) White73540.543.20.809 (0.645,1.013) 16.223.90.596 (0,427, 0,831) INDICACIONES Y USO hipertensión COZAAR está indicado para el tratamiento de la hipertensión. Puede ser utilizado solo o en combinación con otros agentes antihipertensivos, incluyendo diuréticos. Los pacientes hipertensos con hipertrofia ventricular izquierda COZAAR está indicado para reducir el riesgo de ictus en pacientes con hipertensión e hipertrofia ventricular izquierda, pero no hay evidencia de que este beneficio no se aplica a pacientes de raza negra. (Ver PRECAUCIONES, la raza y la farmacología clínica, farmacodinámica y los efectos clínicos, la reducción en el riesgo de accidente cerebrovascular. Carrera.) Nefropatía en pacientes diabéticos tipo 2 COZAAR está indicado para el tratamiento de la nefropatía diabética con una elevación de la creatinina sérica y proteinuria (albúmina urinaria de creatinina ratiomg / g) en pacientes con diabetes tipo 2 y antecedentes de hipertensión. En esta población, losartán reduce la tasa de progresión de la nefropatía, medida por la aparición de duplicación de la creatinina sérica o enfermedad renal en etapa terminal (necesidad de diálisis o trasplante renal) (ver Farmacología clínica, farmacodinámica y los efectos clínicos). Contraindicaciones COZAAR está contraindicado en pacientes con hipersensibilidad a cualquier componente de este producto. Las drogas fetales / neonatales Morbilidad y mortalidad que actúan directamente sobre el sistema renina-angiotensina pueden causar morbilidad y mortalidad fetal y neonatal cuando se administra a mujeres embarazadas. Varias docenas de casos han sido reportados en la literatura mundial en pacientes que estaban tomando inhibidores de la enzima convertidora de la angiotensina. Cuando se detecta el embarazo, losartán debe interrumpirse tan pronto como sea posible. El uso de fármacos que actúan directamente sobre el sistema renina-angiotensina durante el segundo y tercer trimestre del embarazo se ha asociado con daño fetal y neonatal, incluyendo hipotensión, hipoplasia craneal neonatal, anuria, insuficiencia renal reversible o irreversible y la muerte. Oligohidramnios También se ha informado, presumiblemente como resultado de la disminución de la función renal oligohidramnios fetales en esta configuración se ha asociado con contracturas de las extremidades fetales, deformación craneofacial y desarrollo pulmonar hipoplásico. Prematuridad, retraso del crecimiento intrauterino, y el conducto arterioso persistente también se han reportado, aunque no está claro si estos sucesos eran debido a la exposición a la droga. no parecen haber resultado de la exposición intrauterina fármaco que ha sido limitada al primer trimestre estos efectos adversos. Las madres cuyos embriones y fetos están expuestos a un antagonista del receptor de la angiotensina II sólo durante el primer trimestre deberá informar de ello. Sin embargo, cuando los pacientes se quedan embarazadas, los médicos deben tener el paciente suspenda el uso de COZAAR tan pronto como sea posible. En raras ocasiones (probablemente con menos frecuencia de una vez cada mil embarazos), se encuentra una alternativa a un antagonista del receptor de la angiotensina II. En estos casos raros, las madres deben ser informados de los riesgos potenciales a sus fetos, y los exámenes de ultrasonido de serie deben llevarse a cabo para evaluar el entorno intra-amniótica. Si se observa oligohidramnios, losartán debe interrumpirse menos que se considere a la madre para salvar vidas. pruebas de tolerancia a las contracciones (CST), una prueba sin estrés (NST), o el perfil biofísico (BPP) puede ser apropiado, dependiendo de la semana de embarazo. Los pacientes y los médicos deben ser conscientes, sin embargo, que pueden no aparecer hasta después de oligohidramnios el feto ha sufrido daños irreversibles. Los lactantes con antecedentes de exposición en el útero a un antagonista del receptor de la angiotensina II deben ser cuidadosamente monitorizados por hipotensión, oliguria e hiperpotasemia. Si se produce oliguria, la atención debe dirigirse hacia el apoyo de la presión arterial y la perfusión renal. exanguinotransfusión o diálisis pueden ser necesarios como medios de revertir la hipotensión y / o la sustitución de la función renal desordenada. losartán potásico se ha demostrado que produce efectos adversos en fetos de rata y los recién nacidos, incluyendo disminución del peso corporal, retraso en el desarrollo físico y conductual, la mortalidad y la toxicidad renal. Con la excepción del aumento de peso neonatal (que se vio afectada a dosis tan bajas como 10 mg / kg / día), las dosis asociado a estos efectos superado 25 mg / kg / día (dosis recomendada en humanos aproximadamente tres veces el máximo de 100 mg en una mg / m2). Estos resultados se atribuyen a la exposición al fármaco en el final de la gestación y durante la lactancia. niveles significativos de losartán y de su metabolito activo, se mostró a estar presente en el plasma fetal de rata durante la gestación tardía y en la leche de ratas. HypotensionVolume Depleción de pacientes en pacientes que son disminución del volumen intravascular (por ejemplo, los tratados con diuréticos), puede producirse hipotensión sintomática después del inicio del tratamiento con losartán. Estas situaciones deben ser corregidas antes de la administración de losartán, o una dosis inicial más baja se deben utilizar (véase Dosis y vía de administración). Hipersensibilidad general: El angioedema. Ver Reacciones adversas, Experiencia post-comercialización. Insuficiencia hepática En base a los datos farmacocinéticos que muestran un aumento importante de las concentraciones plasmáticas de losartán en pacientes cirróticos, una dosis más baja se debe considerar para los pacientes con insuficiencia hepática (ver Dosis y vía de administración y FARMACOLOGÍA CLÍNICA, Farmacocinética). Deterioro de la función renal en pacientes cuya función renal puede depender de la actividad del sistema renina-angiotensina-aldosterona (por ejemplo, pacientes con insuficiencia cardíaca congestiva grave), el tratamiento con inhibidores de la enzima convertidora de la angiotensina se ha asociado con oliguria y / o azotemia progresiva y (raramente ) con insuficiencia renal aguda y / o la muerte. Resultados similares han sido reportados con COZAAR. En los estudios de inhibidores de la ECA en pacientes con estenosis de la arteria renal unilateral o bilateral, se han notificado aumentos en suero de nitrógeno de creatinina o urea en sangre (BUN). Efectos similares se han reportado con losartán en algunos pacientes, estos efectos fueron reversibles al suspender el tratamiento. Desequilibrio de electrolitos REACCIONES ADVERSAS). Información para los pacientes Embarazo: Las pacientes mujeres en edad fértil deben ser informadas sobre las consecuencias de la exposición de segundo y tercer trimestre del embarazo a los fármacos que actúan sobre el sistema renina-angiotensina, y también deben ser informados de que no parecen haber dado lugar a estas consecuencias de la exposición intrauterina de drogas que se ha limitado al primer trimestre. Estos pacientes se les debe pedir que informe a sus médicos embarazos tan pronto como sea posible. Los suplementos de potasio: Un paciente que recibe COZAAR se les debe decir no usar suplementos de potasio o sustitutos de la sal que contengan potasio sin consultar al médico prescriptor (ver Precauciones: Interacciones medicamentosas). Interacción con otros medicamentos No hay interacciones farmacocinéticas significativas entre fármacos se han encontrado en estudios de interacciones con hidroclorotiazida, digoxina, warfarina, cimetidina y fenobarbital. La rifampicina, un inductor del metabolismo de los fármacos, la disminución de las concentraciones de losartán y de su metabolito activo. (Ver Farmacología clínica: Interacciones medicamentosas). En los seres humanos, se han estudiado dos inhibidores de P450 3A4. Ketoconazol no afectó la conversión de losartán en su metabolito activo después de la administración intravenosa de losartán, la eritromicina y tuvo un efecto clínicamente significativo después de la administración oral. El fluconazol, un inhibidor de P450 2C9, disminución de la concentración de metabolito activo y el aumento de la concentración de losartán. Las consecuencias farmacodinámicas del uso concomitante de losartán e inhibidores de P450 2C9 no se han examinado. Los sujetos que no metabolizan losartán al metabolito activo se ha demostrado que tienen un defecto específico, rara en citocromo P450 2C9. Estos datos sugieren que la conversión de losartán en su metabolito activo es mediada principalmente por P450 2C9 y no P450 3A4. Al igual que con otros fármacos que bloquean la angiotensina II o sus efectos, el uso concomitante de diuréticos ahorradores de potasio (por ejemplo, espironolactona, triamtereno, amilorida), suplementos de potasio o sustitutos de la sal que contienen potasio puede conducir a un incremento del potasio sérico. Litio: Al igual que con otros fármacos que afectan a la excreción de sodio, la excreción de litio puede ser reducido. Por lo tanto, los niveles séricos de litio deben ser monitorizados cuidadosamente si sales de litio son para ser co-administrado con antagonistas de los receptores de la angiotensina II. Los medicamentos no esteroides antiinflamatorios (AINE), incluyendo selectivo de la ciclooxigenasa-2 (COX-2 inhibidores): En pacientes ancianos, con disminución del volumen (incluidas las relativas a la terapia con diuréticos), o con compromiso de la función renal, la administración conjunta de AINE, incluyendo los inhibidores selectivos de la COX-2, con antagonistas de los receptores de la angiotensina II (incluyendo losartán) pueden producir un deterioro de la función renal, incluyendo una posible insuficiencia renal aguda. Estos efectos son generalmente reversibles. Vigilar periódicamente la función renal en pacientes que reciben tratamiento con AINE y losartán. El efecto antihipertensivo de los antagonistas de los receptores de angiotensina II, incluyendo el losartan, puede ser atenuada por los AINEs, incluyendo inhibidores selectivos de la COX-2. Carcinogénesis, mutagénesis, deterioro de la fertilidad losartán potásico no fue carcinogénico cuando se administra en dosis máximas toleradas de ratas y ratones para 105 y 92 semanas, respectivamente. Las ratas hembras que recibieron la dosis más alta (270 mg / kg / día) tuvieron una incidencia ligeramente mayor de adenoma acinar de páncreas. Las dosis máximas toleradas (270 mg / kg / día en ratas, 200 mg / kg / día en ratones) proporcionan exposiciones sistémicas de losartán y de su metabolito farmacológicamente activo que fueron aproximadamente de 160 y 90 veces (ratas) y de 30 y 15 - los tiempos (ratones) la exposición de un 50 kg humano dado 100 mg por día. Losartán potásico fue negativo en la mutagénesis microbiana y V-79 ensayos de mutagénesis de células de mamíferos y en la elución alcalina in vitro y in vitro y en ensayos de aberración cromosómica in vivo. Además, el metabolito activo no mostró evidencia de genotoxicidad en la mutagénesis microbiana, vitro de elución alcalina en, y en ensayos de aberración cromosómica in vitro. La fertilidad y el rendimiento reproductivo no se vieron afectados en los estudios con ratas macho que recibieron dosis orales de losartán potásico de hasta aproximadamente 150 mg / kg / día. La administración de los niveles de dosis tóxicas en las mujeres (300/200 mg / kg / día) se asoció con una disminución significativa (p 0,05) en el número de cuerpos lúteos / mujer, implantes / mujer, y fetos vivos / mujer en C - sección. A 100 mg / kg / día solamente una disminución en el número de cuerpos lúteos / se observó hembra. La relación de estos hallazgos a la droga-tratamiento es incierta, ya que no hubo ningún efecto en estos niveles de dosificación en implantes / hembra embarazada, porcentaje de pérdida post-implantación, o animales vivos / camada en el parto. En las ratas no preñadas que recibieron dosis de 135 mg / kg / día durante 7 días, la exposición sistémica (AUC) de losartán y de su metabolito activo fueron de aproximadamente 66 y 26 veces la exposición alcanzadas en humanos a la máxima dosis recomendada diaria en humanos (100 mg). Embarazo categorías C (primer trimestre) y D (segundo y tercer trimestre). Ver ADVERTENCIAS, fetal / neonatal morbilidad y mortalidad. Debido a la posibilidad de efectos adversos en el lactante, se debe decidir si interrumpir la lactancia o suspender el fármaco, teniendo en cuenta la importancia del medicamento para la madre. Los eventos adversos ocurrieron aproximadamente a las mismas tasas en hombres y mujeres, pacientes mayores y menores, y los pacientes negros y no negros. peeling superficial de las palmas y la hemólisis se informó en un sujeto. tos seca persistente (con una incidencia de un pequeño tanto por ciento) se ha asociado con el uso inhibidor de la ECA y en la práctica puede ser una causa de la interrupción del tratamiento inhibidor de la ECA. Los pacientes con tos típica inhibidor de la ECA cuando fueron estimulados con lisinopril, cuya tos desapareció el placebo, fueron asignados al azar al losartán 50 mg, 20 mg de lisinopril o placebo (un estudio, n97) o 25 mg de hidroclorotiazida (N135). El período de tratamiento doble ciego se prolongó hasta 8 semanas. La incidencia de la tos se muestra a continuación. COZAAR fue generalmente bien tolerado como lo demuestra una incidencia similar de abandonos debidos a los efectos secundarios en comparación con el placebo (19 de Cozaar, 24 para el placebo). Se han reportado reacciones anafilácticas. Musculoesquelético: raros casos de rabdomiolisis han sido reportados en pacientes tratados con bloqueadores de los receptores de la angiotensina II. Ningún paciente abandonó el tratamiento debido a la anemia. Si se produce hipotensión sintomática, el tratamiento de apoyo debe ser instituido. La dosificación debe ser individualizada. La dosis inicial habitual de COZAAR es de 50 mg una vez al día, con 25 mg utilizarse en pacientes con una posible reducción del volumen intravascular (por ejemplo, pacientes tratados con diuréticos) (ver Advertencias, HypotensionVolume empobrecido pacientes) y pacientes con antecedentes de insuficiencia hepática (ver PRECAUCIONES, general). COZAAR se puede administrar una vez o dos veces al día con dosis diarias totales que van desde 25 mg a 100 mg. Si el efecto antihipertensivo se mide a través el uso de una vez al día de dosificación es insuficiente, un régimen de dos veces al día a la misma dosis diaria total o un aumento de la dosis puede dar una respuesta más satisfactoria. El efecto de losartán se alcanza dentro de una semana, pero en algunos estudios, el efecto máximo se produjo en 3-6 semanas (ver Farmacología clínica, y Farmacodinámica Efectos clínicos, la hipertensión). Si la presión arterial no está controlada por losartán solo, se puede añadir una dosis baja de un diurético. Hidroclorotiazida ha demostrado tener un efecto aditivo (ver Farmacología clínica, Farmacodinámica Efectos y clínicas, hipertensión). No es necesario ajustar la dosis inicial es necesaria para los pacientes de edad avanzada o en pacientes con insuficiencia renal, incluyendo pacientes en diálisis. Pediátricos hipertensos de edad Patientsyears La dosis inicial recomendada es de 0,7 mg / kg una vez al día (hasta 50 mg en total) se administra como un comprimido o una suspensión (ver Preparación de la suspensión). La dosis debe ajustarse según la respuesta de la presión arterial. Las dosis superiores a 1,4 mg / kg (o por encima de 100 mg) al día no se han estudiado en pacientes pediátricos. Preparación de la suspensión (por 200 ml de una suspensión de 2,5 mg / ml) Añadir 10 ml de agua purificada USP a una botella de 8 oz (240 ml) de tereftalato de polietileno de color ámbar (PET), que contiene diez tabletas de 50 mg COZAAR. agite inmediatamente a por lo menos 2 minutos. Deje reposar el concentrado durante 1 hora y después agitar durante 1 minuto para dispersar a los contenidos de la tableta. Por separado, preparar una mezcla 50/50 volumétrica de Ora-Plus 2 y Ora-Sweet SF 2 Añadir 190 ml del 50/50 Ora-PlusSFmixture a la suspensión de la tableta y el agua en la botella de PET y agitar durante 1 minuto para dispersar los ingredientes. La suspensión debe ser refrigerado a 2-8 (36-46and se puede almacenar durante un máximo de 4 semanas. Agitar la suspensión antes de cada uso y volver rápidamente a la nevera. 2 Marcas de Paddock Laboratories, Inc. Los pacientes hipertensos con hipertrofia ventricular izquierda la dosis inicial habitual es de 50 mg de COZAAR una vez al día. diaria debe añadirse hidroclorotiazida 12,5 mg y / o la dosis de COZAAR debe aumentarse a 100 mg una vez al día seguido de un aumento de la hidroclorotiazida a 25 mg una vez al día basándose en la respuesta de la presión arterial (ver Farmacología clínica, farmacodinámica y los efectos clínicos, la reducción del riesgo de accidente cerebrovascular). la nefropatía en pacientes diabéticos tipo 2 la dosis inicial habitual es de 50 mg una vez al día. la dosis debe aumentarse a 100 mg una vez al día basa en respuesta de la presión arterial ( ver Farmacología clínica, farmacodinámica y los efectos clínicos, la nefropatía en pacientes diabéticos tipo 2). COZAAR puede administrarse junto con insulina y otros agentes hipoglucémicos de uso común (por ejemplo, sulfonilureas, glitazonas e inhibidores de glucosidasa). Nº 8442Tablets losartán, 50 mg, son, ovalada, comprimidos recubiertos con película blancos con código 952 en un lado y anotó en el otro. Se suministran como sigue: NDC 0006-0952-31 unidad de utilizar las botellas de 30 NDC 0006-0952-54 unidad de utilizar las botellas de 90 NDC 0006-0952-82 botellas de 1.000. Nº 3849Tablets COZAAR, 100 mg, son comprimidos blancos, recubiertos con película, con forma de lágrima con el código 960 en una cara y lisos por la otra. Se suministran como sigue: NDC 0006-0960-31 unidad de utilizar las botellas de 30 NDC 0006-0960-54 unidad de utilizar las botellas de 90 NDC 0006-0960-82 botellas de 1.000. ¿Cuál es Cozaar es un medicamento recetado, llamado un bloqueador del receptor de angiotensina (ARB). para reducir el riesgo de accidente cerebrovascular en pacientes con presión arterial alta y problemas del corazón llamada hipertrofia ventricular izquierda. COZAAR no puede ayudar a los pacientes negros con este problema. para frenar el empeoramiento de la enfermedad renal diabética (nefropatía) en pacientes con diabetes tipo 2 que tienen o han tenido la presión arterial alta. COZAAR no ha sido estudiado en niños menores de 6 años o en niños con ciertos problemas renales. Presión arterial alta (hipertensión). La presión arterial es la fuerza en los vasos sanguíneos cuando el corazón late y cuando el corazón está en reposo. Tiene la presión arterial alta cuando la fuerza es demasiado. COZAAR puede ayudar a que sus vasos sanguíneos se relajan por lo que su presión arterial es menor. Hipertrofia ventricular izquierda (HVI) es una ampliación de las paredes de la cámara izquierda del corazón (el corazón de la cámara de bombeo principal). HVI puede suceder de varias cosas. La presión arterial alta es la causa más común de la HVI. La diabetes tipo 2 con nefropatía. La diabetes tipo 2 es un tipo de diabetes que ocurre principalmente en adultos. Si tiene nefropatía diabética significa que sus riñones no funcionan correctamente debido a los daños causados ​​por la diabetes. Consulte el final de este folleto para ver una lista completa de ingredientes en losartán. No se sabe si losartán pasa a la leche materna. Debe elegir entre tomar COZAAR o dar el pecho, pero no ambos. COZAAR y ciertos otros medicamentos pueden interactuar entre sí. Su médico puede cambiar la dosis si es necesario. COZAAR puede tomarse con o sin comida. Si olvida una dosis, tómela tan pronto como lo recuerde. Si está cerca de tomar la siguiente dosis, no tome la dosis olvidada. Tome la siguiente dosis a la hora habitual. Si se toman en exceso COZAAR, llame a su médico o centro de información toxicológica, o ir a la sala de urgencias del hospital más cercano. Los síntomas de una reacción alérgica son la hinchazón de la cara, labios, garganta o lengua. Busque atención médica de emergencia de inmediato y deje de tomar COZAAR. La presión arterial baja (hipotensión). La presión arterial baja puede provocar que se sienta débil o mareado. Tumbarse si se siente débil o mareado. Llame a su médico de inmediato. Para las personas que ya tienen problemas renales, es posible que aparezca un empeoramiento de qué tan bien funcionan sus riñones. Llame a su médico si usted consigue inflamación en los pies, tobillos, o las manos, o el aumento de peso sin explicación. Esta no es una lista completa de efectos secundarios. Para una lista completa, consulte a su médico o farmacéutico.